O que é a Doença de Fabry?

O que é a Doença de Fabry?

Fabry é uma doença rara e genética, causada pela deficiência de uma enzima chamada alfa-galactosidase A.

Essa enzima é essencial para a degradação de substâncias gordurosas chamadas globotriaosilceramida (Gb3) nos lisossomos, organelas celulares responsáveis pela digestão de resíduos.

A deficiência dessa enzima leva ao acúmulo de Gb3 nos tecidos, provocando uma série de sintomas que impactam a qualidade de vida dos pacientes.

Quantas pessoas tem Fabry no Brasil?

No Brasil, a prevalência da doença de Fabry é de cerca de 1 em cada 40.000 a 60.000 pessoas​ (Brazilian Journal of Nephrology (BJN))​. Estimativas sugerem que aproximadamente 4.500 pacientes possuem a doença - muitos ainda sem conhecimento disso.

A falta de familiaridade com a doença e aos sintomas variados que podem confundir o diagnóstico, fazendo com que muitos casos possam estar subdiagnosticados.

Casos subnotificados são preocupantes

A subnotificação é um grande desafio, pois o diagnóstico precoce é crucial para o manejo adequado da doença e para evitar complicações graves, como problemas renais, cardíacos e neurológicos​. No entanto, iniciativas de triagem em populações de risco, como pacientes em diálise ou com hipertrofia miocárdica inexplicada, têm mostrado que é possível detectar um número significativo de novos casos, o que ajuda a melhorar a conscientização e o tratamento da doença no país​.

Mecanismo de Ação

A Doença de Fabry é causada por uma mutação no gene GLA localizado no cromossomo X. Essa mutação resulta em uma produção insuficiente ou inexistente da enzima alfa-galactosidase A.

Sem essa enzima, as células não conseguem quebrar as moléculas de Gb3, que se acumulam nos lisossomos de várias células do corpo, incluindo as células endoteliais, renais, cardíacas e neuronais. O acúmulo de Gb3 leva a disfunções celulares e, eventualmente, danos aos tecidos e órgãos.

Sintomas

Os sintomas da Doença de Fabry são variados e podem se manifestar de forma diferente em cada indivíduo, com a gravidade e o início dos sintomas variando amplamente. Alguns dos sintomas mais comuns incluem:

Dor e Queimação

Muitos pacientes experimentam dores intensas e sensação de queimação nas mãos e nos pés, uma condição conhecida como acroparestesia. Esses episódios dolorosos podem ser desencadeados por estresse, atividade física ou mudanças de temperatura.

Problemas de Pele

A angioceratoma é uma lesão cutânea característica da Doença de Fabry, que aparece como pequenas manchas vermelhas ou roxas, geralmente encontradas no abdômen e nas coxas. Além disso, muitos pacientes também apresentam hipohidrose, uma redução na capacidade de suar, o que pode levar a dificuldades na regulação da temperatura corporal.

Complicações Renais

O acúmulo de Gb3 nos rins pode levar a proteinúria (excesso de proteína na urina) e, eventualmente, à insuficiência renal, necessitando, em muitos casos, de diálise ou transplante renal.

Problemas Cardíacos

Os depósitos de Gb3 no coração podem causar hipertrofia ventricular esquerda, arritmias, insuficiência cardíaca e outros problemas cardiovasculares graves.

Complicações Neurológicas

Pacientes podem sofrer de acidentes vasculares cerebrais (AVC) prematuros e outros distúrbios neurológicos devido ao acúmulo de Gb3 nos vasos sanguíneos cerebrais.

Problemas Gastrointestinais

Alguns pacientes relatam sintomas gastrointestinais, como dor abdominal, diarreia e náuseas, que podem ser causados pelo acúmulo de Gb3 nas células do sistema digestivo.

Diagnóstico

O diagnóstico da Doença de Fabry geralmente é desafiador devido à variabilidade dos sintomas. Os métodos comuns de diagnóstico incluem:

Testes Enzimáticos

A dosagem da atividade da enzima alfa-galactosidase A no sangue ou nas células da pele pode confirmar a deficiência enzimática característica da Doença de Fabry.

Testes Genéticos

Os testes de DNA podem identificar mutações no gene GLA, confirmando o diagnóstico. Esses testes são particularmente importantes para o diagnóstico de familiares de pacientes, permitindo a identificação de portadores assintomáticos.

Biópsia

Em alguns casos, pode ser realizada uma biópsia para detectar o acúmulo de Gb3 nos tecidos.

Tratamento

Atualmente, não há cura para a Doença de Fabry, mas existem tratamentos que podem ajudar a controlar os sintomas e prevenir complicações graves. Os principais tratamentos incluem:

Terapia de Reposição Enzimática (TRE)

A TRE é o tratamento mais comum para a Doença de Fabry, onde pacientes recebem infusões intravenosas de uma enzima recombinante que substitui a enzima deficiente. Isso ajuda a reduzir os níveis de Gb3 nos tecidos e melhora muitos dos sintomas.

Terapia de Redução de Substrato (TRS)

A TRS visa diminuir a produção de Gb3 no organismo, ajudando a prevenir seu acúmulo. Este tratamento é particularmente útil para pacientes que não podem tolerar a TRE.

Tratamento Sintomático

Pacientes podem necessitar de tratamentos específicos para manejar sintomas individuais, como medicamentos para a dor neuropática, diálise para insuficiência renal, e intervenções cardíacas para problemas cardiovasculares.

Manejo Multidisciplinar

Devido à variedade de sintomas e complicações associadas, o manejo da Doença de Fabry geralmente requer uma abordagem multidisciplinar, envolvendo nefrologistas, cardiologistas, neurologistas, dermatologistas e outros especialistas.

Referências:

• National Organization for Rare Disorders (NORD). "Fabry Disease." Disponível em: https://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/.
• NIH Genetics Home Reference. "Fabry Disease." Disponível em: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/fabry-disease.
• Saventic Care. "Doença de Fabry." Disponível em: https://www.saventiccare.com.br/doencas-raras-tipos-e-sintomas/doencas/doenca-de-fabry/.